2025年06月25日 08:45:08

6月25日，港股創(chuàng)新藥企云頂新耀（1952.HK）宣布，其伊曲莫德（VELSIPITY?，etrasimod）用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的新藥上市許可申請(qǐng)（NDA）正式獲得韓國(guó)食品藥品安全部（MFDS）受理。這表明該潛力新藥在亞洲市場(chǎng)準(zhǔn)入方面取得關(guān)鍵進(jìn)展，其亞洲商業(yè)化布局得以進(jìn)一步完善。此前，伊曲莫德已在中國(guó)澳門、新加坡和中國(guó)香港獲批，且在中國(guó)大陸的上市申請(qǐng)已獲受理，此次韓國(guó)上市申請(qǐng)獲受理，使得云頂新耀距離亞洲市場(chǎng)全面布局更近一步。

臨床數(shù)據(jù)亮眼 填補(bǔ)百萬(wàn)患者市場(chǎng)空白

潰瘍性結(jié)腸炎被世界衛(wèi)生組織列為“現(xiàn)代難治性疾病”，臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、血便等癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。在亞洲，潰瘍性結(jié)腸炎患者人數(shù)持續(xù)上升，臨床上存在巨大的未滿足需求。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)的潰瘍性結(jié)腸炎患者數(shù)量約為60萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)100萬(wàn)人；韓國(guó)2024年潰瘍性結(jié)腸炎患者數(shù)量約為6.2萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2030年將超過(guò)8萬(wàn)人。

國(guó)內(nèi)外潰瘍性結(jié)腸炎臨床指南一致認(rèn)定的UC治療目標(biāo)是誘導(dǎo)并維持臨床緩解、促進(jìn)黏膜愈合、防止并發(fā)癥和改善患者生存質(zhì)量。患者若能盡早實(shí)現(xiàn)黏膜愈合，將大幅降低疾病復(fù)發(fā)率、住院率、結(jié)直腸切除手術(shù)率和結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

伊曲莫德是一種新一代高選擇性S1P受體調(diào)節(jié)劑，通過(guò)與S1P受體1、4和5結(jié)合，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和炎癥的作用。作為一線針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的先進(jìn)療法，其通過(guò)每日一次口服的治療方案，在實(shí)現(xiàn)深度黏膜愈合方面顯示出卓越療效，為潰瘍性結(jié)腸炎患者提供新的一線治療選擇。

伊曲莫德的臨床價(jià)值已獲權(quán)威認(rèn)可。此前，伊曲莫德已被納入2024年美國(guó)胃腸病學(xué)協(xié)會(huì)（AGA）臨床實(shí)踐指南，**作為潰瘍性結(jié)腸炎的一線治療。這一**源于其扎實(shí)的臨床研究數(shù)據(jù)。

據(jù)悉，本次伊曲莫德的申請(qǐng)是基于ELEVATE UC III期注冊(cè)研究（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）的結(jié)果，該研究針對(duì)既往對(duì)至少一種常規(guī)治療、生物制劑或Janus激酶（JAK）抑制劑治療失敗或不耐受的中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者，每日一次服用2mg 伊曲莫德的安全性和療效。

在這兩項(xiàng)研究中，納入了一半以上嚴(yán)重活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者（mMS≥7），其中近三分之一是曾接受過(guò)生物制劑或JAK抑制劑治療療效不佳的患者，平均病程長(zhǎng)達(dá)7年以上。結(jié)果來(lái)看，這兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究均達(dá)到了所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在第12周和第52周均顯示卓越且持久的臨床緩解和內(nèi)鏡下深度黏膜愈合，且100%的臨床緩解為無(wú)激素緩解；同時(shí)安全性良好，與既往研究一致。

此外，云頂新耀在亞洲地區(qū)（包括中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣和韓國(guó)）開展的伊曲莫德多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，更是為在亞洲UC患者中的應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支持。

這項(xiàng)迄今為止完成的最大規(guī)模的亞洲中重度潰瘍性結(jié)腸炎的III期注冊(cè)臨床研究，總計(jì)納入340名中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)接受伊曲莫德或安慰劑治療。結(jié)果顯示，每日一片2mg伊曲莫德治療，所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)均達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義改善，其中52周黏膜愈合率（ES≤1且Geboes <2.0) 高達(dá)52%，黏膜完全正常化（ES=0）高達(dá)46%。。

對(duì)于伊曲莫德在韓國(guó)的新藥上市申請(qǐng)獲得正式受理，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示：“這意味著伊曲莫德在亞洲范圍的可及性正得到快速提升，將使伊曲莫德在亞洲市場(chǎng)的覆蓋再擴(kuò)新版圖。未來(lái)，我們將加速推進(jìn)伊曲莫德在亞洲地區(qū)的獲批上市進(jìn)程，以惠及更多患者。”

沖刺中國(guó)大陸上市 商業(yè)潛力可期

伊曲莫德由Arena Pharmaceuticals公司開發(fā)，輝瑞于2022年以總價(jià)約67億美元收購(gòu)Arena Pharmaceuticals后，繼續(xù)開發(fā)其用于克羅恩病等多個(gè)自身免疫疾病適應(yīng)癥。目前，伊曲莫德已在美國(guó)和歐盟等多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲得新藥上市批準(zhǔn)。

而云頂新耀早在2017年已從Arena獲得了在大中華區(qū)和韓國(guó)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化伊曲莫德的獨(dú)家權(quán)利。在亞洲范圍內(nèi)，目前伊曲莫德已在新加坡、中國(guó)澳門、中國(guó)香港獲批上市，并通過(guò)“港澳藥械通”政策落地粵港澳大灣區(qū)，成為云頂新耀第三款商業(yè)化新藥。更為關(guān)鍵的是，其在中國(guó)大陸的新藥上市申請(qǐng)已于2024年12月獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，業(yè)界普遍預(yù)期其有望于2025年底至2026年初獲批上市。

與此同時(shí)，云頂新耀正穩(wěn)步推進(jìn)伊曲莫德的本地化生產(chǎn)。2025年3月，云頂新耀啟動(dòng)了伊曲莫德位于嘉善工廠的生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目，為伊曲莫德的本地化生產(chǎn)提供支持，并進(jìn)一步為中國(guó)內(nèi)地上市后的供應(yīng)保駕護(hù)航。據(jù)悉，該項(xiàng)目總投資達(dá)7000萬(wàn)元，投產(chǎn)后預(yù)計(jì)伊曲莫德年產(chǎn)能可達(dá)5000萬(wàn)片，將極大釋放產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力，滿足中國(guó)及亞洲潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床需求。

作為云頂新耀自身免疫性疾病領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品，伊曲莫德被視為“下一個(gè)耐賦康?（布地奈德腸溶膠囊）”級(jí)重磅產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，隨著其在亞洲尤其是中國(guó)大陸市場(chǎng)的拓展，伊曲莫德商業(yè)潛力將充分釋放，預(yù)期銷售峰值或?qū)⑦_(dá)到50億元，成為云頂新耀后續(xù)產(chǎn)品線中的重要一極。

值得關(guān)注的是，除了伊曲莫德外，云頂新耀還成功引進(jìn)了耐賦康?、依嘉?（注射用依拉環(huán)素）等在亞洲人群中有巨大臨床需求的重磅產(chǎn)品。憑借這些產(chǎn)品，云頂新耀預(yù)計(jì)2030年將實(shí)現(xiàn)100億元的銷售額。在大單品的支撐下，云頂新耀正加速推進(jìn)mRNA技術(shù)平臺(tái)等創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，朝著亞洲領(lǐng)先綜合性生物制藥企業(yè)的目標(biāo)邁進(jìn)。