冬春季節是流感高發時期，抗流感藥界“老牌明星”奧司他韋和“新興寵兒”瑪巴洛沙韋，怎么選擇？如何正確服用抗流感病毒藥物？

奧司他韋通過對神經氨酸酶的特異性抑制作用，抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，從而抑制流感病毒侵襲其他健康細胞。

瑪巴洛沙韋的作用靶點為聚合酶酸性蛋白的核酸內切酶，抑制該酶活性后導致病毒基因轉錄所需的蛋白缺失，從而抑制流感病毒的復制。

瑪巴洛沙韋全病程只需要給一次藥；奧司他韋需要每天服用兩次、連吃五天。

目前臨床研究結果顯示，瑪巴洛沙韋除病毒排毒停止時間較奧司他韋顯著縮短外，在退熱時間、流感癥狀改善時間、流感相關并發癥的發生率等方面與奧司他韋無顯著差異。亞組分析中顯示，瑪巴洛沙韋在治療乙型流感癥狀改善時間上優于奧司他韋（縮短27.1小時）。因此對于大部分人來說，兩藥均可選擇，一般從價格、藥品易得性、服藥方便性、有無既往使用該藥的不良反應史等方面綜合考慮選擇其一即可。如已明確為乙型流感病毒感染，可優選瑪巴洛沙韋。

對于兒童、妊娠期、哺乳期和肝功能、腎功能不全等特殊人群，選藥則有需要注意的地方。

1. 兒童

注意奧司他韋和瑪巴洛沙韋說明書批準的兒童年齡范圍不同，奧司他韋的適用年齡更小。

奧司他韋干混懸劑批準用于：2周齡以上甲型/乙型流感的治療，1歲及以上的甲型/乙型流感的預防；膠囊、顆粒批準用于：1歲及以上流感的治療，13歲及以上兒童及成人流感的預防。

瑪巴洛沙韋批準用于：5歲及以上甲型/乙型流感的治療，及12歲及以上甲型/乙型流感的預防。

瑪巴洛沙韋的作用靶點聚合酶酸性蛋白如發生氨基酸取代，可能導致病毒對瑪巴洛沙韋敏感性降低，即出現耐藥。目前研究觀察到，5歲以下兒童中，瑪巴洛沙韋治療耐藥發生率增高，未被批準用于5歲以下兒童。

因此，對于5歲以下、2周齡及以上兒童，如需使用抗流感病毒藥物治療，推薦選用奧司他韋。

2. 妊娠期女性

兩藥均未在妊娠女性中進行充分且對照良好的臨床研究。但奧司他韋上市時間長，相關臨床數據相對更多，未觀察到不良新生兒結局風險增加。但考慮孕婦未接受治療的流感并發癥的風險更高，已知或疑似流感的孕婦可以使用抗病毒藥物治療，首選口服奧司他韋。

因此，對于妊娠女性，在權衡利弊且充分知曉可能的風險后，啟動抗流感病毒治療推薦優先選用奧司他韋。

3. 哺乳期女性

奧司他韋及其活性代謝產物可分泌至人乳汁中，但量少，一般認為不會引起乳兒毒性反應，2019年美國IDSA指南推薦使用奧司他韋時不需停止哺乳。如用藥期間不暫停哺乳，則將服藥時間安排在哺乳后立即用藥。

瑪巴洛沙韋上市時間短，相關研究數據發現瑪巴洛沙韋及其代謝產物可經過乳汁分泌，給藥2h后測乳汁中本藥及代謝產物濃度約為母體血漿濃度的5倍。且瑪巴洛沙韋的清除半衰期較長，意味著藥物從體內清除需要的時間較奧司他韋長。

因此，對于哺乳期女性，推薦優先選用奧司他韋，用藥期間可考慮暫停或不暫停哺乳。

4. 腎功能不全

奧司他韋在體內轉化為活性代謝產物后，主要經腎臟由尿排泄出體外。因此對于中重度腎功能不全的患者，需注意按說明書推薦減量使用，規律血透、腹膜透析患者，根據透析方案減量使用，未進行透析的終末期腎病（肌酐清除率<10mL/min者）及腎功能衰竭兒童，尚無研究，暫無推薦。

瑪巴洛沙韋主要通過糞便排泄，肌酐清除率≥50mL/min不需調整劑量；嚴重腎功能不全患者中尚未評價，暫無推薦。

因此，對于中重度腎功能不全者，推薦優先選用奧司他韋，并根據具體腎功能及透析情況調整劑量。

5.肝功能不全

輕至中度肝功能不全患者使用奧司他韋和瑪巴洛沙韋無需調整劑量。兩藥均未對重度肝功能不全者進行評價，因此暫無推薦。

注意事項：

1. 奧司他韋和瑪巴洛沙韋均為處方藥，不建議盲目搶購囤藥，請遵醫囑用藥！

2. 流感癥狀出現早期，或高危人群接觸流感患者后，應盡早用藥（一般建議36-48h內），以盡早阻斷病毒復制或病毒顆粒釋放。

3. 用藥期間出現原有癥狀加重、新發不適等，請及時就醫。

奧司他韋和瑪巴洛沙韋對比

參考文獻：

[2] 奧司他韋干混懸劑、奧司他韋顆粒、奧司他韋膠囊、瑪巴洛沙韋片、瑪巴洛沙韋干混懸劑說明書.

[3] 奧司他韋、瑪巴洛沙韋FDA說明書.

[4] Uptodate臨床顧問. “季節性流感和妊娠”專題 [EB/OL]. [2025-01-26]

[5] Uptodate臨床顧問. Oseltamivir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]

[6] Uptodate臨床顧問. Baloxavir: Drug information [EB/OL]. [2025-01-26]