轉自：藥明康德(65.050, 0.15, 0.23%)

Nuvation Bio今日宣布，美國FDA批準其下一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Ibtrozi（taletrectinib）用于治療局部晚期或轉移性ROS1陽性（ROS1+）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在臨床試驗中，該藥物在不同治療線中顯示出高緩解率、持久的療效和顱內活性，為晚期ROS1+ NSCLC患者提供了新的治療選擇。

ROS1+ NSCLC是一種罕見且侵襲性較強的肺癌類型，占NSCLC新發病例的約2%。該類肺癌的確診中位年齡約為50歲，且更常見于從未吸煙者。腦轉移在這類患者中十分常見，是導致疾病進展和死亡的主要原因之一。

這次FDA對Ibtrozi的批準，主要基于關鍵性TRUST-I和TRUST-II研究的結果，這是目前全球范圍內針對ROS1+ NSCLC最大規模的臨床試驗項目之一，兩項試驗共納入超過300例患者。在TRUST-I研究中，Ibtrozi在TKI初治患者中達到了90%的確認總緩解率（cORR）。這一結果得到進一步驗證，在TRUST-II試驗中，TKI初治患者的cORR為85%。截至數據截止，兩項試驗的中位緩解持續時間（DOR）均尚未達到。在TRUST-I中，中位隨訪時間為40個月，最長的DOR為46.9個月，緩解仍在持續；在TRUST-II中，中位隨訪時間為19個月，最長DOR為30.4個月，緩解仍在持續。

此外，在既往接受過ROS1 TKI治療（TKI經治）的患者中，在兩項關鍵研究亦觀察到一致的療效結果。在TRUST-I中，Ibtrozi治療TKI經治患者的cORR為52%，中位DOR為13.2個月，中位隨訪時間為33個月；在TRUST-II中，該類患者的cORR為62%，截至2024年10月時，中位DOR為19.4個月，中位隨訪時間為19個月。

圖片來源：123RF

腦轉移是晚期ROS1+ NSCLC患者中最常見且最具破壞性的并發癥之一。Ibtrozi專為滲透中樞神經系統（CNS）設計，并在基線時具有可測量腦轉移病灶的患者中展現出穩定的顱內緩解率。在TKI初治患者中，73%（11/15）獲得了顱內緩解；在TKI經治患者中，該比例為63%（15/24）。

Ibtrozi整體耐受性良好，大多數不良事件為低等級、短暫且可控。僅有少數患者（7%）因治療伴發不良事件（TEAEs）而中止治療。最常見的不良反應（發生率≥20%）包括腹瀉（64%）、惡心（47%）、嘔吐（43%）、頭暈（22%）、皮疹（22%）、便秘（21%）和乏力（20%）。總體來看，中樞神經系統相關事件大多為輕至中度（約90%），可在數日內自行緩解，因這些事件導致的劑量調整比例較低（約5%）。

▲Ibtrozi藥品（圖片來源：參考資料[1]）

Ibtrozi是一種口服、強效、具選擇性的新一代ROS1抑制劑，能夠穿越血腦屏障，開發用以治療晚期ROS1陽性NSCLC患者。這款創新療法已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于治療經ROS1-TKI治療失敗的ROS1陽性局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

Ibtrozi最初由第一三共開發，葆元醫藥在2018年獲得這款療法的全球開發權益。2021年6月，葆元醫藥與信達生物簽訂了獨家許可協議，在大中華區共同開發和商業化Ibtrozi。2024年3月，Nuvation Bio與葆元醫藥達成協議，Nuvation Bio收購葆元醫藥并囊獲該療法大中華區之外的開發權益。

參考資料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Approves Nuvation Bio’s IBTROZI? (taletrectinib), a Next-Generation Oral Treatment for Advanced ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved June 11, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250611108031/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Nuvation-Bios-IBTROZI-taletrectinib-a-Next-Generation-Oral-Treatment-for-Advanced-ROS1-Positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

（轉自：藥明康德）